ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Гепатопротекторное средство оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе стимулирует образование и выведение желчи. Снижает литогенность желчи увеличивает в ней содержание желчных кислот. Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции усиливает активность липазы. Оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при приеме внутрь уменьшает насыщенность желчи холестерином что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов влияет на количество Т-лимфоцитов образование интерлейкина-2 уменьшает количество эозинофилов.
Фармакокинетика:
В зависимости от суточной дозы вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В тоже время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. У человека она всасывается лишь в небольшом количестве сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 35-58 дней.
Показания:
— Растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;
— первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение);
— хронические гепатиты различного генеза;
— первичный склерозирующий холангит;
— алкогольная болезнь печени;
— дискинезия желчевыводящих путей.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
— нефункционирующий желчный пузырь;
— острые воспалительные заболевания желчного пузыря желчных протоков и кишечника болезнь Крона;
— цирроз печени в стадии декомпенсации;
— выраженные нарушения функции почек печени поджелудочной железы;
— полная обструкция желчных путей;
— частые желчные колики;
— детский возраст до 3 лет (не рекомендуется для применения в данной лекарственной форме).
Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении но детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препарат в виде суспензии т.к. могут возникать затруднения при проглатывании капсул.
С осторожностью:
Детский возраст от 3 лет (возможно затруднение при проглатывании капсул).
Беременность и лактация:
Препарат может применяться во время беременности только в тех случаях когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск для плода.
Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 34 кг рекомендуется применять препарат в виде суспензии.
Растворение холестериновых желчных камней:
Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут что соответствует:
Масса тела кг
Количество капсул шт.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита:
Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза:
Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14±2 мг/кг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения применение препарата капсулы 250 мг следует разделить на несколько приемов в течение дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно принимать 1 раз вечером.
Рекомендуется следующий режим применения:
Масса тела кг
Суточная доза (капсулы шт.)
Источник
Урсодезоксихолевая кислота (Ursodesoxycholic acid)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Урсодезоксихолевая кислота
| 1 капс. | |
| урсодезоксихолевая кислота | 250 мг |
Клинико-фармакологические группы
Фармакологическое действие
В исследованиях in vitro показано, что урсодезоксихолевая кислота оказывает прямое гепатопротекторное действие и уменьшает гепатотоксичность гидрофобных солей желчи.
Оказывает влияние на иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию HLA-антигенов класса I на гепатоцитах и подавляя продукцию цитокинов и интерлейкинов.
Урсодезоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Способствует частичному или полному растворению холестериновых желчных камней при пероральном применении. Оказывает холеретическое действие.
Фармакокинетика
После всасывания желчная кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот.
T 1/2 урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.
Показания активных веществ препарата Урсодезоксихолевая кислота
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| B15 | Острый гепатит А |
| B16 | Острый гепатит В |
| B17.1 | Острый гепатит С |
| E84 | Кистозный фиброз |
| K21.0 | Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом |
| K29 | Гастрит и дуоденит |
| K70 | Алкогольная болезнь печени |
| K71 | Токсическое поражение печени |
| K73.2 | Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках |
| K74.3 | Первичный билиарный цирроз |
| K76.0 | Жировая печень (дегенерация печени), не классифицированная в других рубриках |
| K80 | Желчнокаменная болезнь [холелитиаз] (в т.ч. печеночная колика) |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K82.8 | Другие уточненные болезни желчного пузыря и пузырного протока (в т.ч. дискинезия) |
| K83.9 | Болезнь желчевыводящих путей неуточненная |
| Q44.2 | Атрезия желчных протоков |
| Y42.4 | Пероральные контрацептивы |
| Y43.1 | Противоопухолевые антиметаболиты |
| Y43.2 | Противоопухолевые природные препараты |
| Y43.3 | Другие противоопухолевые препараты |
| Z94.4 | Наличие трансплантированной печени |
Режим дозирования
Внутрь. Дозу, схему применения и длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста и массы тела пациента.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Урсодезоксихолевую кислоту не следует применять при беременности.
Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только в том случае, если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Возможно применение при в период грудного вскармливания по показаниям, в рекомендуемых дозах.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Противопоказан к применению при неудачно выполненной портоэнтеростомии или в случае отсутствия восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту и массе тела дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов урсодезоксихолевой кислоты по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм урсодезоксихолевой кислоты.
Особые указания
При применении урсодезоксихолевой кислоты для растворения холестериновых желчных камней для того, чтобы оценить прогресс в лечении и в целях своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 мес после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, урсодезоксихолевую кислоту применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозу урсодезоксихолевой кислоты. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), уменьшают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, снижают ее эффективность. При необходимости одновременного применения данных средств, их следует принимать как минимум за 2 ч до приема урсодезоксихолевой кислоты.
При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и при необходимости скорректировать его дозу при применении данной комбинации.
Описан случай уменьшения концентрации ципрофлоксацина в плазме крови у пациента, получающего урсодезоксихолевую кислоту.
При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты.
При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота снижает С max и AUC нитрендипина. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
Источник
Урсодезоксихолевая кислота в гастроэнтерологической практике
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
В статье представлено описание широкого спектра эффектов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Особое внимание уделено рассмотрению холеретического, цитопротективного, иммуномодулирующего, антифибротического, гипохолестеринемического действия. В связи с множественными эффектами УДХК накоплен обширный опыт ее применения у гастроэнтерологических больных, также продолжаются исследования по ее применению в эндокринологии, кардиологии, неврологии, онкологии. УДХК показала свою эффективность в лечении таких заболеваний, как первичный билиарный цирроз, алкогольная болезнь печени, вирусные гепатиты В и С, неалкогольная жировая болезнь печени, лекарственное поражение печени, желчнокаменная болезнь. Приводятся данные клинических исследований, проведенных с использованием российского препарата на основе УДХК — Урдокса. Рассматриваются схемы применения данного препарата при различных патологиях. Отмечается, что препарат Урдокса эффективен в лечении заболеваний органов гепатобилиарной зоны.
Ключевые слова: желчные кислоты, гастроэнтерология, урсодезоксихолевая кислота, Урдокса.
Для цитирования: Минушкин О.Н., Фролова А.А., Шиндина Т.С. и др. Урсодезоксихолевая кислота в гастроэнтерологической практике. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;26(1(I)):18-22.
1 Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of the Russian Federation, Moscow
2 City clinic № 5 of the Administrative Department of the President of the Russian Federation, Moscow
3 «Rambam» Russian-Israeli Medical Center, Moscow
The article describes a wide spectrum of effects of ursodeoxycholic acid (UDCA). Particular attention is paid to the study of its choleretic, cytoprotective, immunomodulating, antifibrotic, anticholesteremic action. A wide experience of its use in gastroenterological patients has been accumulated due to the multiple effects of UDCA, there are also continuing studies of its use in endocrinology, cardiology, neurology, and oncology. UDCA has shown its effectiveness in the treatment of such diseases as primary biliary cirrhosis, alcoholic liver disease, viral hepatitis B and C, non-alcoholic fatty liver disease, drug-induced liver injury, cholelithiasis. The article presents the data of clinical studies carried out with the use of the Russian UDCA containing drug — Urdoxa. Schemes of application of this drug for various pathologies are considered. In conclusion, it is noted that the drug Urdoxa is effective in the treatment of diseases of the hepatobiliary zone.
Key words: bile acids, gastroenterology, ursodeoxycholic acid, Urdoxa.
For citation: Minushkin O.N., Frolova A.A., Shindina T.S. et al. Ursodeoxycholic acid in the gastroenterological practice //
RMJ. Medical Review. 2018. № 1(I). P.18 –22.
В статье представлено описание широкого спектра эффектов урсодезоксихолевой кислоты. Приводятся данные клинических исследований, проведенных с использованием российского препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты — Урдокса.
Роль желчных кислот в метаболических процессах организма человека
Лечебные эффекты УДХК
Побочные эффекты УДХК
УДХК в лечении гастроэнтерологических заболеваний
Только для зарегистрированных пользователей
Источник
Урсодеоксихолевая кислота в гастроэнтерологии
С этого времени начинается планомерное изучение желчи и клиническая оценка эффективности УДХК у больных желчнокаменной болезнью и заболеваниями печени.
Желчь человека содержит соли желчных кислот, состоящих из хенодеоксихолевой, холевой и деоксихолевой кислот. Она содержит также и УДХК, но ее нормальное содержание не превышает 5% от общего пула желчных кислот (1, 2).
УДХК – это третичная нетоксичная желчная кислота, которая синтезируется в печени из 7-кетолитохолевой кислоты, являющейся продуктом бактериального окисления хенодеоксихолевой кислоты. УДХК более полярна и гидрофильна по сравнению с другими желчными кислотами, что исключает возможность образования токсичных для клеток печени мицелл.
В экспериментальных работах показано, что при использовании УДХК в дозе 10-15 мг/кг в сутки содержание токсичных желчных кислот снижается и УДХК становится основным компонентом желчи (1, 3, 4, 5).
В печени происходит эффективная конъюгация УДХК с глицином, таурином, N-ацетилглюкозамином, глюкуроновой кислотой и сульфатом. После этого она попадает в желчь.
В тонкой кишке конъюгаты пассивно всасываются в терминальной части тонкой кишки – всасываются активно.
Вновь попадают в печень и вступают в новый цикл.
Невсосавшиеся конъюгаты в толстой кишке метаболизируются бактериями и выводятся преимущественно с калом.
Известные механизмы действия УДХК используемые в клинической практике
I. Холеретический эффект:
II. Цитопротективный эффект:
III. Антиапоптотический эффект:
IV. Иммуномодулирующий эффект:
V. Гипохолестеринемический эффект:
VI. Литолитический эффект:
VII. Антифибротический эффект:
Перечисленные выше механизмы действия урсодезоксихолевой кислоты (Урсосан) – являются физиологическим обоснованием в клинической практике. Уже сегодня для многих заболеваний печени препараты УДХК являются средством выбора, для некоторых – в сочетанном варианте лечения, что заметно улучшает прогноз лечения; для некоторых – как симптоматическая терапия.
Если рассматривать современный патогенез заболеваний печени – УДХК воздействует на основные патогенетические механизмы развития и прогрессирования заболеваний и не имеет аналогов по механизму действия. Уже теперь УДХК существенно улучшила прогноз многих болезней печени и открыла перспективы для еще более широкого использования.
Кроме заболеваний печени, желчь и ее компоненты участвуют в патогенезе многих заболеваний органов пищеварения (ГЭРБ – тот вариант ее, где основным компонентом повреждения являются желчные кислоты, рефлюкс-гастрит, желчнокаменная болезнь; некоторые варианты панкреатита, холестероз желчного пузыря, дискинезии желчных путей, хроническая билиарная недостаточность, функциональная диспепсия, профилактика колитов, рака толстой кишки).
Всего к настоящему моменту препараты УДХК используются в лечении более 40 заболеваний и функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта.
Результаты лечения Урсосаном (собственные данные)
Представленные данные основаны на изучении и лечении 600 больных с различной патологией органов пищеварения:
Лечение больных с патологией желчного пузыря
Предпосылкой к растворению холестериновых желчных камней является перенасыщение желчи холестерином, а в качестве способствующих факторов рассматриваются следующие:
Урсодезоксихолевая кислота влияет на все патогенетические факторы. Существуют также необходимые условия, которые должны быть соблюдены:
I группа – оценке эффективности лечения Урсосаном были подвергнуты 60 больных (40 женщин, 20 мужчин), средний возраст составил 50,7 ± 3,1 года (от 31 до 72 лет).
Схема терапии: Урсосан 10 мг/кг/сутки – для больных желчнокаменной болезнью; 5-7 мг/кг/сутки – для больных сладжем. Срок лечения составил 6-12 месяцев. Контроль УЗИ – 1 раз в 2-3 месяца.
Шесть больных, у которых зафиксировали уменьшение размеров камней, потребовали продолжение лечения в тех же дозах или увеличение дозы препарата при нормальной переносимости лечения. Средние сроки растворения составили 1 год 3 месяца. Увеличение дозы могло быть проведено и в более ранние сроки (6 месяцев терапии, если уменьшение размеров камней или общего объема их составило менее 50% от исходных показателей). 4 больных, которые не проявили тенденцию к растворению камней, в течение года были оперированы. Камни у них носили билирубиновый характер. Переносимость лечения была хорошей, у 4 больных отмечена тенденция к послаблению стула, которая носила временный характер и не потребовала отмены лечения или уменьшения дозы.
В целом результаты лечения больных ЖКБ Урсосаном должны быть оценены как весьма хорошие, а при соблюдении показаний этот метод может рассматриваться как альтернатива операции.
II группа – больные, страдавшие холестерозом желчного пузыря (30 больных). Холестероз желчного пузыря (ХЖП) – заболевание, характеризующееся нарушением обмена холестерина с преимущественным отложение его в стенку желчного пузыря. Причина отложения ХС в стенку желчного пузыря не совсем ясна. Существует точка зрения, что это один из вариантов желчнокаменной болезни. Это представляется маловероятным. Они (ЖКБ и ХЖП) протекают как два самостоятельных заболевания, а камень если и образуются при ХЖП, то в тот период, когда заметно снижается сократительная способность желчного пузыря. Единственно, что по-настоящему делает их схожими, – это эффективность лечения препаратами желчных кислот и то только в случаях «холестериновых» камней.
Форма болезни: 20 больных – сетчато-полипозная форма и 10 больных – диффузная сетчатая форма.
Средний возраст больных составил 45,6 ± 7,3 года (разброс от 19 до 70 лет). Женщин было 13, мужчин – 17. У мужчин болезнь развивается в более молодом возрасте.
Схема лечения: Урсосан 15 мг/кг/сутки; срок лечения от 6 месяцев до 1,2 года в лечебных дозах; поддерживающие дозы – 7,5 мг/кг/сутки (варианты: перманентный, прерывистый).
Общая эффективность лечения с восстановлением стенки желчного пузыря достигнута у 70% больных. Средние сроки лечения составили 9 месяцев (у части больных – до 6 месяцев, у части – 1-1,2 года). У молодых пациентов сроки эффективного лечения были короче: 5-6 месяцев. Больных с неполным эффектом переводили на поддерживающее лечение. Эффективность этого лечения оценивали с позиции удержания достигнутого эффекта (по отложениям холестерина в стенке и по повышению сократительной способности желчного пузыря). У 3 больных (10%) эффекта не было. Мы связали это с резким снижением сократительной способности желчного пузыря и не достижении в нем эффективной концентрации УДХК. Эти больные были переданы хирургам для проведения холецистэктомии.
В целом мы рассматриваем терапию больных ХЖП Урсосаном как весьма эффективную.
Остается нерешенным вопрос о показаниях к лечению, дозах, продолжительности, не отработаны схемы поддерживающего лечения. Но перспективы лечения больных ХЖП препаратами УДХК обнадеживают.
Результаты лечения Урсосаном больных с хроническими заболеваниями печени
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) (негнойный деструктивный холангит, при котором воспалительные изменения поражают прежде всего междольковые и септальные желчные протоки с постепенным распространением на перипортальные поля; вторым компонентом болезни является фиброз, постепенно прогрессирующий в цирроз печени).
Осложнениями заболевания являются портальная гипертензия со всеми последствиями ее и прогрессирующая печеночная недостаточность. В основе заболевания лежат, скорее всего, аутоиммунные процессы, связанные с разрушением желчных протоков.
Диагностика основана на выявлении антимитохондриальных антител (АМА), антинуклеарных антител (АNА) в сочетании со специфической морфологической картиной, свойственной ПБЦ. Наиболее стойким биохимическим изменением является повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) и ГГТП. Уровень холестерина также повышается, но это не носит стойкого характера.
Основными препаратами для лечения ПБЦ являются цитостатики и иммунодепрессанты, но и лечение ими рассматривается как симптоматическое, так как остается неясной этиология заболевания. В ряду симптоматической терапии все большее место завоевывают препараты урсодеоксихолевой кислоты. Так как их эффект оказался дозозависимым, то использование эффективных доз поставило эту терапию в разряд первостепенной. Выбор используемых доз препаратов зависит от стадии заболевания.
Наш опыт лечения Урсосаном составляет 22 больных ПБЦ. Все больные – женщины, средний возраст составил 53,1 ± 3,2 года. Диагноз ставился на основании биохимического синдрома холестаза, который фиксировался на протяжении 2-5 лет, наличия антимитохондриальных антител (АМА) у всех больных (в титре 1:80 – 1:640). У части больных проводилась пункционная биопсия с морфологическим изучением биоптата. Всем больным проводились вирусологические исследования (В, С, G, ТТ): по данным ПЦР, результат у всех отрицательный.
Урсосан назначался в дозе 15 мг/кг массы тела, лечение проводилось в течение года (по протоколу), биохимический контроль каждые 3 месяца:
В первые 3 месяца значительно уменьшился или полностью нормализовался «синдром цитолиза»:
Уменьшился уровень холестаза:
В дальнейшем положительная динамика продолжалась с нормализацией цитолиза и заметным уменьшением и стабилизацией синдрома холестаза и уровня АМА.
В последующем мы продолжали наблюдать больных и проводить поддерживающее лечение Урсосаном в суточной дозе 500-750 мг. При попытке отменить лечение, как правило, биохимические показатели, титр АМА повышались, нередко превосходя исходные показатели, и требовали перехода к лечебным дозам либо (у 4 больных) к суточной дозе Урсосаном 20 мг/кг/сутки.
К настоящему времени период наблюдения составляет 5-6 лет, состояние больных – стабильное, самочувствие вполне удовлетворительное.
В целом мы оценили результаты лечения Урсосаном как весьма положительные. Сравнительный анализ с данными прошлых лет (лечение колхицином, метатрексатом) показали преимущества лечения, исход и течение ПБЦ – на фоне УДХК. Хотелось бы отметить также отсутствие послабления у этой группы больных.
Хронический гепатит С, холестатический вариант – 30 больных, получавших Урсосан в суточной дозе 12-15,0 мг/кг/сутки.
Хронический алкогольный гепатит, холестатический вариант – 30 больных. Урсосан использован в суточной дозе 15 мг/кг/сутки.
Хронический гепатит В – 30 больных (20 из них имели холестатический вариант).
Первичный склерозирующий холангит – 2 больных, продуктивная фаза, оба больных имели холестаз, клинически – кожный зуд.
Больные с хроническим вирусным гепатитом не имели возможности получать противовирусную терапию, а терапия Урсосаном рассматривалась как симптоматическая.
Средний возраст больных составил 51,2 ± 8,6 лет (с разбросом от 24 до 70 лет), продолжительность заболевания в среднем составила 10,5 лет (диагностика в учреждениях Медицинского Центра осуществлялась по диспансеризации на базе городской больницы; в большинстве случаев мотивом к госпитализации и «транспортным» диагнозом был диагноз – механическая желтуха). Степень активности процесса была умеренная – уровень трансаминаз составил 4-5 норм, холестаз умеренный. В группе алкогольного гепатита холестаз был выраженным: ЩФ – 3-5 норм, ГГТП – 10-15 норм.
Продолжительность терапии лечебными дозами составила 6 месяцев и 1 год – для больных ПСХ.
Переносимость терапии, в целом, была нормальной, у 4 больных отмечено послабление стула, не потребовавшее изменение характера лечения.
Максимально быстро удалось достичь эффекта по отношению к кожному зуду (2 месяца); динамика биохимических показателей – к третьему месяцу лечения с сохранением этой тенденции к шестому месяцу. У больных алкогольной болезнью синдром цитолиза имел заметно более быструю динамику по сравнению с вирусным гепатитом. У 6 больных с АБП, показавших замедленную динамику синдрома холестаза, были использованы большие дозы УДХК (20 мг/кг/сутки). Больные с ПСХ продемонстрировали медленную реакцию как по отношению к кожному зуду, так и по отношению к биохимическому симптомокомплексу.
Полная отмена препарата через 2-4 недели приводила у 1/3 больных к возврату активности процесса и требовала возобновления лечения, особенно у больных с кожным зудом.
Анализ этих случаев показал, что динамика биохимического симптомокомплекса была более медленной. С нашей точки зрения, эта клиническая ситуация требует либо более медленной отмены лечения, либо перевода больных на поддерживающее лечение в суточной дозе 250-500 мг Урсосана.
Опыт лечения Урсосаном отдельных групп больных
Хроническая билиарная недостаточность (ХБН) – в группу вошли больные с патологией печени и уменьшенной продукцией желчи, больные с холецистэктомией и значительными потерями желчных кислот, больные с правосторонней гемиколэктомией и нарушением вторичного обмена желчных кислот.
Диагностировали ХБН на основании клинических проявлений (непереносимость жирной пищи, послабление стула, стеаторея, признаки недостаточности витаминов группы В), по дебиту холевой кислоты – при этапном хроматическом дуоденальном зондировании.
Всего было изучено 30 больных (мужчин – 17, женщин – 13). Средний возраст – 43,6 лет.
Клинический симптомокоплекс включал: снижение массы тела, дискинезию толстой кишки с наклонностью к диарее и стеаторее, боли в животе, нарушение синтеза витаминов группы В.
Урсосан назначался в дозе 10 мг/кг/сутки курсом 1-3 месяца. Эффективность терапии оценивалась по динамике клинических проявлений.
В целом мы оценили терапию как эффективную. Эффект сохранялся от 3 до 6 месяцев. Лечение возобновлялось при возврате симптомов билиарной недостаточности.
Основным механизмом развития этого заболевания являлся заброс дуоденального содержимого в желудок, а фактором повреждения при этом считались желчные кислоты. Назначение Урсосана преследовало цель изменить синтез желчных кислот, уменьшив в пуле количество токсичных.
Общее количество больных составило 20 человек (мужчин – 10, женщин – 10). В основе рефлюкса лежала патология двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, патология кишечника, приводящие к дуоденостазу или повышению внутрибрюшного давления. Урсосан назначался в суточной дозе 10 мг/кг/сутки; продолжительность лечения составила 2 месяца. Клинические проявления заключались в появлении чувства тяжести в эпигастрии во время или вскоре после еды. Диагностика – морфо-эндоскопическая – исходно и после лечения.
Клинический эффект зафиксирован через 2-3 недели лечения, во всех случаях регистрировалось эндоскопическое улучшение. Эффект терапии сохранялся в течение 3-6 месяцев и он заметно удлинялся при лечении причины, приведшей к дуоденостазу и повышению внутрибрюшного давления, стимулировавших дуодено-гастральный рефлюкс.
Рефлюкс-эзофагит у больных после гастроэктомии – 5 человек. Повреждающим агентом являлись желчные кислоты. Урсосан назначался в суточной дозе 750 мг, продолжительность лечения – от 6 до 12 месяцев. Купирование изжоги наступило в течение 3-4 недель лечения. У всех больных была эрозивная форма эзофагита, положительная эндоскопическая динамика – в течение 4-6 месяцев, по достижении которой доза Урсосана может быть уменьшена до 250 мг/сутки, продолжительность лечения на сегодняшний день не определена, возможно, лечение должно носить прерывистый характер.
Препараты урсодезоксихолевой кислоты имеют небольшую историю клинического применения, но они за этот короткий период укрепили свои позиции. Начав с растворения холестериновых камней, расширили показания по заболеваниям печени, вышли за пределы печени и билиарной системы в лечении заболеваний пищевода, желудка, поджелудочной железы (всего на сегодняшний день они используются в лечении 40 нозологических форм). Есть все основания думать, что влияние на апоптоз и иммунную систему вскоре заметно расширит круг болезней, при которых они войдут в комплекс лечения.
Наш опыт лечения Урсосаном подтверждает эту точку зрения, показывает хороший эффект лечения некоторых заболеваний желудочно-кишечного тракта, намечает пути коррекции принятых схем лечения и активно приглашает к его использованию в лечении.
Источник
